# 천연물 리간드의 미네랄코르티코이드 수용체 활성 조절 통한 피부장벽 기능 개선 분자 기전 연구

피부 장벽은 외부 환경으로부터 우리 몸을 보호하고 체내 수분을 유지하는 매우 중요한 기능을 수행한다. 피부 장벽의 건강은 필라그린(FLG)과 같은 단백질에 크게 의존한다. 필라그린은 피부의 가장 바깥층인 각질층에서 수분을 유지하고 피부를 유연하게 유지하는 데 필수적인 역할을 한다.

스테로이드는 다양한 피부 질환을 치료하는 데 효과적인 약물로 널리 사용되지만 장기간 사용 시 피부 장벽의 기능을 약화시킬 수 있다. 이러한 부작용은 스테로이드가 코르티솔 수치를 증가 시키기 때문에 발생하는데 이로 인해 표피 지질의 생산이 줄어들고 피부의 pH 가 상승하며 코르네오데스모솜의 밀도가 감소한다.

코르티솔은 2가지 주요 수용체인 글루코코르티코이드 수용체(GR)와 미네랄코르티코이드 수용체(MR)에 결합해 작용한다. GR에 결합하는 것은 주로 항염증과 같은 긍정적인 효과를 나타내지만 MR에 결합하면 필라그린의 생산 감소와 같은 피부 장벽 기능의 저하와 같은 부정적인 영향을 초래한다.

글루코코르티코이드 유사 활성을 나타내는 진세노사이드

본 연구에서는 MR 길항제가 코르티솔의 부정적인 영향을 억제하고 피부 장벽 기능을 보호하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 확인했다. 이를 검증하기 위해 동물 실험에서 스테로이드를 피부에 직접 적용해 피부 장벽 기능에 미치는 영향을 관찰했다.

실험 결과, 스테로이드를 적용한 실험군에서는 피부의 두께가 현저히 줄어들고 수분 보유 능력이 저하되는 등의 피부 장벽 손상이 명확하게 관찰됐다. 반면, MR 길항제를 병행해 사용한 그룹에서는 이러한 장벽 손상이 유의미하게 감소하는 결과를 얻었다.

또 홍삼(KRG)과 그 주요 활성 성분인 진세노사이드 Rg3와 Rh2가 어떻게 스테로이드 유발 피부 장벽 기능 장애를 완화하는지 조사했다. 먼저 CV-1세주를 사용해 스테로이드로 유발된 MR 전사활성을 이들 성분이 억제하는 것을 확인했다. 다음으로 HaCaT 세포에서 스테로이드로 유발된 FLG 발현 감소를 억제하는 것을 확인했다. 이는 세포분화와 증식을 조절하는 SIRT1-6 p53-p21 발현 조절을 통해 FLG 발현을 증가시키는 것을 확인했다. 이러한 결과는 MR을 표적으로 하는 siRNA 실험을 통해 추가적으로 증명했다. 

필자
강릉원주대학교 일반대학원 KIST강릉분원학·연협동과정 이진우